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治疗“绿色癌症”，智能细菌来帮忙******

　　◎实习记者 骆香茹

　　炎症性肠病虽然致死率较低，但长期以来，也面临着诊断困难和难以根治的问题，被称为“绿色癌症”。

　　近日，华东理工大学生物工程学院院长叶邦策教授及该院副教授周英团队在《细胞—宿主与微生物》上发表了一项研究成果。该团队开发了一株智能工程菌——i-ROBOT，可实现在体无创实时监测和记录炎症性肠病的发生与发展，并以自调控的给药模式缓解病症。

　　各色技术上阵诊断“绿色癌症”

　　炎症性肠病是胃肠道最常见的慢性炎症性疾病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。腹痛、腹泻、便血等是炎症性肠病主要的症状表现。

　　当前炎症性肠病的诊断方法在临床上主要有肠镜、电子微胶囊肠镜等。论文通讯作者叶邦策介绍，肠镜检查的好处是直观，可以观察到人体整个肠道的情况。“但肠镜检查是一项有创检查，在操作过程中难免损伤肠道黏膜，造成少量出血，引起被检者的不适感，患者依从性差。”叶邦策补充道，“也有无痛肠镜，但这种方式有一定风险，做这种检查前需要患者进行全身麻醉，对患有心脏病和肺部疾病的人来说，风险较大。”

　　电子微胶囊肠镜是近年来新兴的检查方式，叶邦策介绍，与传统肠镜相比，其对患者造成的痛苦更小、适应性更强，能检查传统肠镜无法到达的回肠、空肠等。但胶囊在消化道运动的过程中，无法人为控制其运动轨迹，其在消化道等位置会随机翻转，产生视觉盲区，有可能导致错过病变部位、延误病情等情况发生，且电子微胶囊肠镜的检查费用更高，给患者带来的经济压力更大。

　　智能工程菌是炎症性肠病的新兴诊断方式之一。叶邦策介绍，他们会提前3天将智能工程菌通过口服灌胃的方式送入小鼠体内，等肠炎造模给药结束后通过分析粪便中存在的智能工程菌的荧光信号和基因组DNA突变情况，确定肠道炎症发生、发展程度。

　　“智能工程菌在诊断灵敏性、便捷性以及成本上都具有无法比拟的优势，但目前仍仅能通过分析粪便样品来评估疾病的有无或严重程度，而难以实施在体原位诊断。”叶邦策表示，“此外，智能工程菌的生物安全性还需进一步加强。”

　　治疗方法从抗炎药物到智能活菌机器人

　　为了攻克炎症性肠病，专家们想了不少办法。过去，炎症性肠病的主要治疗方法是使用抗炎药物和免疫调节药物。叶邦策介绍，随着肠道微生物研究的深入，过去十年间，调节肠道微生态、使用智能活菌成为炎症性肠病的研究热点，创新研究不断涌现。

　　叶邦策团队开发的i-ROBOT是使用大肠杆菌Nissle1917作为底盘细胞进行改造的。叶邦策介绍，i-ROBOT能够感知低浓度的炎症标志物，具有诊断早期肠炎的潜力。同时，i-ROBOT还能记录疾病发生与发展的信息，帮助监测胃肠道健康状态。

　　当然，i-ROBOT的功能远不止于此。叶邦策表示，i-ROBOT还可以在病灶部位根据疾病的严重程度释放相应浓度的药物，在实现有效治疗的同时，又能避免因过度用药而产生的副作用。

　　“我们认为智能工程菌是智能活菌机器人的一种。”叶邦策补充道，“智能工程菌具备优异的感知和收集周围环境信息的能力，能够与周围环境进行互动，并能在特定时间和地点采取特定的行动。”

　　近年来，“粪便也能治病”的冷知识刷新了不少人的认知，通过粪菌移植治疗炎症性肠病也受到越来越多的关注。粪菌移植是将健康人的肠道菌群植入患者肠道，重建肠道微生态系统，以此治疗肠道疾病。粪菌移植成为炎症性肠病治疗的一种新选择。然而，叶邦策提醒道：“尽管有很多阳性的结果支持粪菌移植的可行性，但是目前一些安全性、伦理性问题尚未得到很好地解决，粪菌移植疗法还存在争议。”

　　发展交叉学科或可破解炎症性肠病诊疗难题

　　叶邦策介绍，当前，许多研究证明了智能工程菌具有在活体内诊断和治疗疾病的应用潜力，且智能工程菌逐步朝着智能化和临床应用性的方向发展。其中，功能稳定性、临床效力和安全性是决定智能工程菌能否成功应用于临床的关键。

　　叶邦策表示：“合成生物学为智能工程菌感应疾病标志物的种类及传感性能提供了很好的策略，然而仅仅依靠合成生物学难以解决所有问题。”

　　叶邦策认为，交叉学科的发展为此提供了新的契机，例如将合成生物学与材料和化学科学相结合，能够增强智能工程菌的定植性、靶向性和可控性，进而实现炎症部位的在体原位成像检测。

　　此外，智能工程菌的安全性也是限制其临床应用的重要因素，为了应对智能工程菌可能导致的抗性转移、代谢物毒性等问题，研究者们仍在优化技术方案，通过不使用抗性基因作为筛选标记、选择更安全的益生菌作为智能工程菌的底盘、进行细菌毒力因子的敲除、对逃逸细菌进行有效的控制和清除等策略，有针对性地解决相关难题。

　　谈到智能工程菌的应用前景时，叶邦策表示，从诊断的角度来说，如果智能工程菌能够通过临床试验，运用到炎症性肠病的临床治疗中，将打破传统肠道疾病的诊断模式，部分替代侵入性的肠镜检测，能让受检者在没有任何痛苦的情况下，诊断出其是否罹患炎症性肠病。

独家专访张伯礼丨新冠感染核心问题六问六答******

　　央广网北京1月9日消息（记者卜叶万玉航）阳康后，依然感受到咳嗽、咽痛、浑身疼、乏力、心慌出汗、睡眠不实等，张伯礼院士表示，这往往是因为器官组织受到毒素攻击以及触发炎性后造成损伤后，身体免疫系统正在修复。他提醒，阳康后还要注意休息，休息的时间一般来说需要两周左右。

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　　要点选摘：

　　新冠感染后如何治疗？如何用药？

　　张伯礼院士：

　　体温超过38.5℃可适量服用芬必得等退烧药。适度发烧，可有效激活人体免疫功能，更利于对抗病毒。

　　不必刻意挑选某种感冒药，不主张中西药同时服用，减少对肝肾的负担和对胃的刺激。

　　不建议前期、早期使用抗生素对抗病毒。

　　“吞刀片”症状如何缓解？

　　张伯礼院士：

　　为了缓解症状，可以服用中药的六神丸、清咽滴丸。也可以喝蜂蜜水，改善咽喉症状。

　　雾化装置或者水蒸气，对改善咽痛鼻塞也有好处。用冰盐水清洗鼻腔，能够增强鼻腔、口腔黏膜的免疫功能。浓度可以比生理盐水稍微浓一点，放冰箱冷藏，用来漱口。

　　按摩穴位也可以起到辅助改善症状的作用。

　　有哪些症状是重症预告？

　　张伯礼院士：

　　有以下情况要留意：高烧不退。高烧（38℃以上）超过3天，给药后持续不退。

　　呼吸困难。活动后喘，安静时呼吸每分钟超过30次。

　　持续性呕吐腹泻。

　　原有基础病有加重趋势。

　　精神淡漠，不愿意理人，或者出现烦躁、焦虑等。

　　老年人应该注意什么？

　　张伯礼院士：

　　建议老人聚集的重点场所，比如养老院实行闭环管理，同时定期开展核酸或抗原检测。

　　谨防老年人沉默式缺氧。老年人耐受力差，反应能力差，缺氧后，往往不会表现出呼吸困难、急促，需要观察老年人的精神状态和血氧浓度。

　　体温过高或过低都要保持警惕。

　　为什么会复阳？二次感染跟复阳是一回事吗？

　　张伯礼院士：

　　复阳主要是因为病毒排泄不畅，可能与患者痰比较黏稠，形成痰栓，而痰栓里包裹的病毒沉积在肺的小气道暂时排不出来有关。此后肺修复过程中排出痰栓，也带出了病毒，所以呈现出复阳的表现。

　　但复阳者，培养不出来活病毒，一般是病毒碎片，且没有传染性。

　　二次感染是指感染转阴后，超过一、两个月后再次被感染，这往往是因为感染了不同变异株，但二次感染概率不是太高。所以转阴后，还要做好个人防护，包括戴口罩、勤洗手，勤通风，保持社交距离等。

　　阳康后身体仍需要复原

　　张伯礼院士：

　　感受到咳嗽、咽痛、浑身疼、乏力、心慌出汗、睡眠不实等，往往是因为器官组织受到毒素攻击造成损伤后，身体免疫系统在修复。

　　阳康后还要注意休息两周左右，期间不要剧烈活动。

　　特别提醒，阳康后，如果出现莫名其妙地心率加快，心率达到100以上，甚至110以上，而且心跳不规律，中间出现停跳；或出现头昏，眼前发黑，看东西不清楚，这些表现有可能是心肌炎的前兆，需要及时到医院去检查。

　　现在接种疫苗还来得及吗？

　　张伯礼院士：

　　建议没有感染的老人，尽快去接种。

　　建议接种第四针选择异种疫苗，形成序贯接种，效果比较好。

　　（文图：赵筱尘 巫邓炎）